Advantages

（1）コントロール比で細胞モデルにおいて最大約10倍、マウス生体内（肝臓）において最大約3倍の発現向上を実現
（2）実用化されているModerna（mRNA-1273）やBioNTech（BNT162b2）のワクチン配列と比較して約4〜6倍のタンパク質発現量を示す
（3）HeLa細胞等において50〜80時間以上の持続的なタンパク質発現を維持

Current Stage and Key Data

細胞および動物モデルにおける原理証明（PoC）を取得済み。
・各種細胞モデルでの発現増強：50塩基長のAGCリピート導入により、コントロール比でHeLa細胞で約10倍、U2OS細胞で約12倍、HEK293T細胞で約7倍のタンパク質発現向上を実現した。
・持続的な発現：HeLa細胞等において、AGCリピート等により50〜80時間以上のタンパク質発現を維持した。
・in vivoでの有効性：LNP封入mRNAのマウス尾静脈投与において、肝臓での発現量がコントロール比で約3倍（AGG等を含めると最大約7倍）に向上した。

Partnering Model

評価用MTA：対象のリピート配列を組み込んだ5’UTRベクターを有償にて提供可能。
ライセンスおよび共同開発：以下の分野における協業を希望している。
・製薬：mRNA医薬・ワクチンの開発
・CDMO：本プラットフォームを組み込んだmRNA医薬開発サービスの提供
・DDSプラットフォーム開発：mRNAデリバリーシステムとの統合
・遺伝子編集：CRISPR-Cas9発現・編集効率の向上
・細胞治療：iPS細胞作製など、細胞内発現の改善

Background and Technology

mRNA医薬は有用性の高いモダリティとして確立されたが、細胞内での翻訳効率の低さが依然として課題である。
従来汎用されてきたβ-globin由来の5'UTR配列は、翻訳効率への寄与が限定的であることが判明している。
発明者らはmRNAの5‘UTRを「AGC」などの3塩基からなる人工リピート配列に置き換える発現増強プラットフォームを構築した。
AGCリピートの導入により、細胞モデルでコントロール比最大約10倍の発現向上を確認し、マウス生体内においても最大約3倍の発現向上を実現した。
さらに、実用化されているModerna（mRNA-1273）やBioNTech（BNT162b2）のワクチン配列と比較して、約4〜6倍のタンパク質発現量を示すことが確認された。

Principal Investigator

星野 真一 先生 （名古屋市立大学・薬学研究科）